Découverte du gène UBAP1L, une avancée majeure dans les dystrophies rétiniennes héréditaires
Les dystrophies rétiniennes génétiques (DRG) forment un groupe de maladies rares affectant environ 3 % de la population mondiale. Souvent évolutives, elles peuvent entraîner une perte sévère de la vision, avec peu d’options thérapeutiques disponibles à ce jour. Dans une étude parue dans la revue Genetics in Medicine, Christina Zeitz et Isabelle Audo ont identifié un nouveau gène impliqué dans ces pathologies : UBAP1L.
« Ces découvertes génétiques contribuent à une meilleure compréhension des pathologies complexes que sont les dystrophies rétiniennes d’origine génétique et à terme, à en améliorer la prise en charge. »
Ce gène a été découvert grâce à l’analyse génétique d’une cohorte de plus de 3 000 patients, suivis dans le cadre du centre de référence maladies rares RefeRet, à l’Hôpital national des 15-20. Elle a combiné plusieurs approches de séquençage, notamment les technologies de nouvelle génération (NGS) et le séquençage Sanger. Les mutations du gène UBAP1L ont été détectées chez quatre patients atteints de DRG.
Pour valider le rôle pathogène de ce gène dans ces DRG, les chercheuses ont eu recours à deux modèles complémentaires : des organoïdes rétiniens dérivés de cellules souches pluripotentes induites de patients et un modèle animal de poisson-zèbre développé à l’Institut de la Vision. Ils ont permis de mettre en évidence que le gène UBAP1L code une protéine proche de UBAP1, impliquée dans la dégradation des protéines anormales — un mécanisme essentiel à la survie des cellules. Dans la rétine, UBAP1L est spécifiquement exprimé dans les photorécepteurs, les cellules sensibles à la lumière. Sa mutation conduirait donc à leur dégénérescence progressive, expliquant l’apparition de la maladie.
Les chercheuses vont maintenant poursuivre l’étude de l’impact des mutations d’UBAP1L dans d’autres cohortes de patients pour déterminer la prévalence du défaut génétique.
Publication : Christina Zeitz et al. Variants in UBAP1L lead to autosomal recessive rod-cone and cone-rod dystrophy, Genetics in Medicine, 2024. https://doi.org/10.1016/j.gim.2024.101081